近日，專注于AAV載體包裝及基因治療CDMO整體解決方案提供商——廣州派真生物技術(shù)有限公司（簡稱“派真生物”或PackGene）宣布完成新一輪B+輪融資，融資由紅杉資本中國基金領(lǐng)投，德誠資本跟投，凱輝基金、元禾原點(diǎn)繼續(xù)參投。本輪融資將是派真生物與具有全球化視野及在生物產(chǎn)業(yè)廣泛布局的投資伙伴的再一次戰(zhàn)略攜手。
融資將主要用于建設(shè)GMP級大規(guī)模AAV生產(chǎn)基地，擴(kuò)建GMP生產(chǎn)車間，提升產(chǎn)能，推進(jìn)AAV載體新技術(shù)、新工藝開發(fā)，加速國內(nèi)外基因治療產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。此將進(jìn)一步發(fā)揮派真生物在國內(nèi)基因治療CDMO細(xì)分領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢，不斷滿足日漸發(fā)展的基因療法對rAAV載體的需求，為開發(fā)國內(nèi)外市場打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。自2020年8月以來，派真生物已完成B輪與B+輪融資近億元，2020年以來派真生物在技術(shù)研發(fā)、業(yè)務(wù)合作和平臺建設(shè)等方面突飛猛進(jìn)。
紅杉資本中國基金董事總經(jīng)理曹弋博表示：“紅杉中國長期關(guān)注生物醫(yī)藥創(chuàng)新的前沿領(lǐng)域，基因治療是重要的子領(lǐng)域。目前該行業(yè)面臨兩大難題，一方面是如何選擇更適合的適應(yīng)癥，另一方面是如何實(shí)現(xiàn)向人體細(xì)胞更高效地遞送基因，因此生產(chǎn)安全性高且遞送效率快的高質(zhì)量rAAV載體就成為了產(chǎn)業(yè)鏈中極為重要的一環(huán)。派真生物持續(xù)深耕rAAV生產(chǎn)領(lǐng)域多年，極具工匠精神，不斷優(yōu)化、改進(jìn)生產(chǎn)流程，并獲得了包括基因治療領(lǐng)域的頭部企業(yè)Biogen在內(nèi)的國內(nèi)外客戶的高度認(rèn)可。未來，紅杉中國會(huì)持續(xù)賦能企業(yè)，支持企業(yè)不斷發(fā)展，幫助更多臨床項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，為更多患者提供新的希望?！?br/>
德誠資本創(chuàng)始及管理合伙人崔相民博士表示：“德誠資本一直關(guān)注國內(nèi)外基因療法的前沿探索與發(fā)展動(dòng)態(tài)，尤其是為基因療法賦能的上游載體技術(shù)。派真生物具備深厚的技術(shù)積累，受到國際基因治療領(lǐng)先企業(yè)的認(rèn)可，在國內(nèi)外擁有良好的口碑及客戶基礎(chǔ)。創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)具有扎實(shí)的學(xué)術(shù)研究經(jīng)歷及產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化經(jīng)驗(yàn)，凝聚了一批具有創(chuàng)業(yè)精神的高管隊(duì)伍。我們期待派真未來在全球基因治療行業(yè)中快速發(fā)展并發(fā)揮積極影響，同時(shí)憑借其經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)為更多的產(chǎn)業(yè)客戶賦能，將更多的基因治療項(xiàng)目推向臨床階段和商業(yè)化，造福全球患者?！?/p>
凱輝基金管理合伙人段蘭春表示：“凱輝自創(chuàng)立以來就致力于打造多元豐富的行業(yè)生態(tài)體系，近年在醫(yī)療健康領(lǐng)域，尤其關(guān)注基因治療方向的相關(guān)發(fā)展與進(jìn)程。在歐洲、美國和中國，基因治療都因?yàn)槠渖a(chǎn)工藝復(fù)雜、制備周期長、人才稀缺等原因被掣肘，限制行業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。派真生物掌握著極具競爭力的載體技術(shù)，并且團(tuán)隊(duì)的專業(yè)生產(chǎn)能力與產(chǎn)品得到了國內(nèi)外研究機(jī)構(gòu)及國際制藥巨頭的認(rèn)可。僅隔數(shù)月凱輝便再次加碼派真生物，表明團(tuán)隊(duì)對派真的肯定與信心，未來我們將繼續(xù)賦能、進(jìn)一步助力企業(yè)成為AAV載體大規(guī)模GMP生產(chǎn)的全球性代表品牌?！?/p>
AAV（腺相關(guān)病毒）是目前科學(xué)界已知能夠感染人類而又不會(huì)引起疾病的病毒，超過80%的人群都攜帶AAV。重組腺相關(guān)病毒（rAAV）是一種經(jīng)過基因工程改造的載體，其基因組中編碼病毒蛋白的部分被完全刪除，取而代之的是具有治療作用的基因或基因編輯工具。不同血清型表現(xiàn)出不同的嗜性和免疫應(yīng)答譜，適合不同的應(yīng)用，通過采用適合的AAV血清型與載體設(shè)計(jì)可實(shí)現(xiàn)不同組織器官的精準(zhǔn)靶向治療，例如AAV8優(yōu)先靶向肝臟，而AAV1、AAV6和AAV9顯示出介導(dǎo)在心臟和骨骼肌中基因轉(zhuǎn)移的潛力，AAV9和AAVrh.10則被證明在靜脈注射時(shí)能夠穿過血腦屏障（BBB）。
rAAV載體由于其優(yōu)越的安全性、長期穩(wěn)定表達(dá)治療基因、可靶向絕大多數(shù)組織器官、支持局部和系統(tǒng)性注射等優(yōu)點(diǎn)，被視為最有前途的基因治療載體之一，在世界范圍內(nèi)的基礎(chǔ)科研與臨床研究中得到廣泛應(yīng)用。
2017年Spark公司針對由RPE65基因缺陷引起的視網(wǎng)膜疾病的AAV基因療法Luxturna獲FDA批準(zhǔn)提前上市，定價(jià)85萬美元。2019年Novartis公司針對脊髓型肌肉萎縮（SMA）的AAV基因療法Zolgensma獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療2歲以下SMA患者。作為全球唯一一款獲批上市的SMA一次性治療藥物，Zolgensma定價(jià)為212.5萬美元，是目前全球最昂貴的藥物。
已上市的基因療法費(fèi)用之所以如此高昂，是由于病毒載體工藝及大規(guī)模GMP生產(chǎn)的難度極高、工藝復(fù)雜、產(chǎn)能短缺和制備周期極長，且全球范圍內(nèi)從事AAV大規(guī)模生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)豐富的GMP人才稀缺，導(dǎo)致AAV載體生產(chǎn)常被基因療法的行業(yè)巨頭壟斷。而GMP級別的AAV載體產(chǎn)能在國外基本上都處于超額排隊(duì)預(yù)約的情況。未來十年內(nèi)AAV工藝和大規(guī)模生產(chǎn)方面的挑戰(zhàn)亟待突破。
基于上述挑戰(zhàn)與機(jī)遇，派真生物（PackGene）利用長期的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)積累與先進(jìn)的工藝創(chuàng)新優(yōu)勢，正致力于解決基因治療行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)，為了不斷滿足基因療法對于GMP級AAV載體工藝及規(guī)?；男枨螅行д先瞬排c設(shè)施資源，提升工藝開發(fā)與規(guī)?；a(chǎn)效率，2020年10月派真生物正式宣布，其使用行業(yè)領(lǐng)先的“一次性技術(shù)”的1500平方米的cGMP AAV生產(chǎn)基地全面投產(chǎn)。
該基地位于中國廣州經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)科學(xué)城萊迪創(chuàng)新科技園，也是一個(gè)專門用于AAV載體規(guī)?；疓MP生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)基地，配備了世界先進(jìn)的規(guī)?；a(chǎn)設(shè)施和系統(tǒng)，它將滿足合作客戶IND申報(bào)、I-II期臨床與IIT試驗(yàn)對高品質(zhì)臨床級AAV樣品的迫切需求。該基地的建成與全面投產(chǎn)，是派真生物在基因治療CDMO平臺建設(shè)、GMP團(tuán)隊(duì)建設(shè)與臨床級AAV項(xiàng)目實(shí)施方面取得良好進(jìn)展的重要里程碑。
PackGene全面投產(chǎn)的AAV GMP基地局部照片
派真生物此次正式落成的AAV載體的獨(dú)立廠區(qū)根據(jù)GMP建設(shè)規(guī)范要求，采用大量領(lǐng)先的“一次性技術(shù)”（Single-use Technology），總建筑面積達(dá)到1500平方米。按照質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）的理念，潔凈環(huán)境按照C+A級設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，采用物理隔離對不同功能車間做嚴(yán)格分區(qū)隔離，其中GMP生產(chǎn)區(qū)僅用于AAV載體的GMP生產(chǎn)，有效避免以往CDMO行業(yè)中普遍存在的共享型平臺的局限性。
GMP基地將配備全球領(lǐng)先的iCellis500貼壁生產(chǎn)系統(tǒng)（最高達(dá)500m2貼壁面積）與Xcellerex XDR MO懸浮生產(chǎn)系統(tǒng)，下游配備了?KTA純化系統(tǒng)及其層析純化工藝，建立了多種工藝路線并實(shí)現(xiàn)了GMP平臺工藝的優(yōu)化，目前最高可實(shí)現(xiàn)單批次1E+16-17GC或vg的AAV產(chǎn)量，用于IND申報(bào)的GMP中試三批AAV生產(chǎn)可縮短至1-2個(gè)月內(nèi)完成。
派真生物iCELLis-500、STR200T、Xcellerex XDR-50 MO
一次性生物反應(yīng)器
派真生物GMP車間內(nèi)所實(shí)施的基因治療產(chǎn)品的生產(chǎn)與質(zhì)量控制均為AAV載體，并根據(jù)派真生物優(yōu)化的工藝路線進(jìn)行優(yōu)化布局設(shè)計(jì)，大幅度提升空間利用率，也大大降低清場清潔驗(yàn)證的難度，避免基因療法制品在規(guī)?；a(chǎn)過程中的交叉污染，以達(dá)到符合基因治療產(chǎn)品IND或IIT生產(chǎn)或注冊申報(bào)要求。
除此之外，派真生物還探索出核心的工藝技術(shù)路線，可大幅度提高單批產(chǎn)量和降低投入成本，為客戶贏得更加寶貴的速度優(yōu)勢，助力加快基因療法的產(chǎn)品注冊和臨床級別樣品的生產(chǎn)。
派真生物全面投產(chǎn)的GMP AAV生產(chǎn)基地配備了完備的硬軟件設(shè)施和GMP管理體系，全方位確?；贏AV的基因治療產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中的無菌性、純度和安全性，在符合GMP標(biāo)準(zhǔn)下做到生產(chǎn)工藝重現(xiàn)性、可靠性和可規(guī)?；?。